Τα δρομολόγια των λεωφορείων του Κ.Τ.Ε.Λ. Ν. Σερρών ταξινομούνται στα αντίστοιχα τμήματα ανάλογα με τα σημεία εκκίνησης και τερματισμού των διαδρομών. Περισσότερες πληροφορίες παρακάτω.
Εκτός Νομού Σερρών (Τμήμα Θεσσαλονίκης)
Δρομολόγια από και προς Θεσσαλονίκη, Αθήνα (μέσω Θεσσαλονίκης), Καβάλα (μέσω Ροδολίβους και Πρώτης), Δράμα (μέσω Νέας Ζίχνης και Αγιοχωρίου), Αλεξανδρούπολις (μέσω Ξάνθης και Κομοτηνής) και Βουλγαρία (Σέρρες - Μπλαγκόεβγκραντ - Ντούπνιτσα - Σόφια - Μπότεβγκραντ - Πλέβεν - Ρούσε). Υπάρχουν διαθέσιμα express και κοινά δρομολόγια.
Τμήμα Ηρακλείας - Σιδηροκάστρου
Άγκιστρο, Ακριτοχώρι, Άμπελοι, Αναγέννηση, Άνω Καμήλα, Άνω Πορόια, Αχλαδοχώρι, Βαμβακιά, Βαρυκό, Βυρώνεια, Δασοχώρι, Ζευγολατειό, Ηράκλεια, Καλόκαστρο, Καπνόφυτο, Καρπερή, Καρυδοχώρι, Καστανούσσα, Κάτω Πορόια, Κεφαλοχώρι, Λιμνοχώρι, Μονοκκλησιά, Νέα Τυρολόη, Πλατανάκια, Προβατάς, Προμαχώνας, Ροδόπολη, Σιδηρόκαστρο, Στρυμονικό, Τριάδα, Τριανταφυλλιά, Χείμαρρος, Χρυσοχώραφα
Τμήμα Νιγρίτας
Δρομολόγια που αφορούν τις παρακάτω περιοχές: Αδελφικό, Αηδονοχώρι, Αχινός, Βαμβακούσσα, Βέργη, Δημητρίτσι, Ευκαρπία, Κάτω Καμήλα, Κερδύλλια, Κουβούκλιο, Κουμαριά, Λαγκάδι, Λουτρά, Λυγαριά, Μαυροθάλασσα, Νιγρίτα, Νικόκλεια, Πατρίκι, Πεπονιά, Σκούταρι, Φλάμπουρο.
Τμήμα Αστικών Γραμμών Περιοχής Δήμου Νιγρίτας
Ανθή, Θερμά (Λουτρά), Νιγρίτα, Τερπνή, Φλάμπουρο.
Τμήμα Δράμας - Παγγαίου
Άγιο Πνεύμα, Αγιοχώρι, Αγριανή, Αναστασιά, Άνω Βροντού, Γάζωρος, Δαφνούδι, Δράμα, Ελαιώνας, Εμμανουήλ Παππάς, Θολός, Μεσοκώμη, Νέα Ζίχνη, Νέα Πέτρα, Νέος Σκοπός, Ορεινή, Παραλίμνιο, Πεθελινός, Πεντάπολη, Σκοπιά, Χρυσό.
Τμήμα Δράμας - Παγγαίου
Δρομολόγια προς και από Τούζλα, Ασπροβάλτα, Βρασνά, Σταυρό κ.λπ.. Τα δρομολόγια αυτού του τμήματος είναι διαθέσιμα μόνο κατά την θερινή περίοδο (01/07 - 30/9).